Gezielte Behandlung von Krebs mit verbesserten ADCs

Können wir Krebszellen angreifen, ohne gesunde Zellen zu schädigen?

Bei BeOne Medicines setzen wir uns dafür ein, dieses Ziel zu erreichen. Ein vielversprechender Ansatz ist die Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs). ADCs sind eine therapeutische Klasse von Molekülen, die wirksame Krebsmedikamente direkt an Tumore abgeben. Dadurch können die toxischen Chemotherapeutika direkt auf den Krebs einwirken, wodurch unerwünschte Auswirkungen auf gesundes Gewebe minimiert werden. Daher bergen ADCs das Potenzial, wirksame Krebstherapien mit weniger Nebenwirkungen als herkömmliche systemische Chemotherapien anzubieten.

Wie funktionieren ADCs?

Wie ein zielgerichtetes Präzisionsinstrument verwenden ADCs einen Antikörper als Zielmolekül. Die Antikörperkomponente des jeweiligen ADC ist so konstruiert, dass sie ein bestimmtes Krebsziel wie Schloss und Schlüssel erkennt. Im Gegensatz zu den meisten Antikörpertherapeutika, deren Wirksamkeit gegen Tumore vom Immunsystem abhängt, trägt ein ADC seine zellabtötende Nutzlast selbst mit sich. Wenn der Antikörper des ADC sein Ziel findet, nimmt die Krebszelle den ADC auf, wodurch die toxische Ladung freigesetzt wird und die betroffene Tumorzelle abstirbt.

Warum gibt es nicht mehr zugelassene ADCs?

Trotz der theoretischen Attraktivität von ADCs gestaltet sich ihre Entwicklung in der Praxis schwierig. Nach mehr als vier Jahrzehnten Forschung haben nur eine Handvoll ADCs die kommerzielle Zulassung erlangt. Zu den größten Herausforderungen zählen die Identifizierung krebsspezifischer Zielmoleküle, die Sicherstellung der Wirksamkeit und Stabilität der Nutzlast, die Erreichbarkeit des Wirkstoffs innerhalb voluminöser Tumormassen und die Berücksichtigung molekularer Variabilitäten wie einer ungleichmäßigen Expression des krebsspezifischen Zielmoleküls des ADC oder unterschiedlicher Empfindlichkeiten verschiedener Krebsarten gegenüber der abtötenden Wirkung der ADC-Nutzlast. Darüber hinaus stellt die Komplexität von ADCs – bestehend aus einem großen Antikörpermolekül, einem zytotoxischen Wirkstoff und einem chemischen Linker, der den Wirkstoff unter den richtigen Bedingungen an den Antikörper bindet – erhebliche Herausforderungen für die Herstellung dar und schränkt die Gestaltungsmöglichkeiten ein.

Verbesserung von ADCs durch technologische Innovationen

Bei BeOne Medicines bauen wir auf jahrzehntelange grundlegende Erkenntnisse in der Branche und unsere eigene fundierte Forschungsexpertise , um die nächste Generation von verbesserten ADCs für verschiedene Tumorarten zu entwickeln. Durch technologische Innovationen in allen Aspekten des ADC-Moleküls können wir vielversprechende neue ADCs entwickeln, die auf spezifische Indikationen zugeschnitten sind. Beispielsweise verwenden wir multispezifische Antikörperstrukturen, um die neuesten Innovationen im Bereich Tumortargeting zu integrieren. Wir setzen eine Reihe proprietärer Wirkstoffe ein, von kleinen Molekülinhibitoren, die auf wichtige biologische Signalwege abzielen, bis hin zu innovativen Degradern und bedingt aktiven Prodrugs. Unsere neuartige Linkerchemie wurde entwickelt, um eine hohe Wirkstoffbeladung der ADCs zu ermöglichen und eine präzise Freisetzung des Wirkstoffs an die Zieltumorzellen zu gewährleisten. Darüber hinaus erreichen wir eine ortsspezifische, stabile Bindung des Wirkstoffs an den Antikörper mit einem für jeden ADC optimierten, einstellbaren Wirkstoff-Antikörper-Verhältnis.

Eigene ADC-Fertigung treibt den Fortschritt voran

Die Integration dieser technologischen Fortschritte und die Verfeinerung der Wirkstoffkandidaten durch einen iterativen Forschungs- und Validierungsprozess machen jedes untersuchte ADC einzigartig geeignet für seinen vorgesehenen Entwicklungspfad. Hand in Hand mit Innovationen im ADC-Design haben wir interne Fertigungskapazitäten für unsere verbesserten ADC-Technologien aufgebaut. Diese Infrastruktur rationalisiert die Produktion experimenteller ADCs für Forschungstests und die Weiterentwicklung und ermöglicht eine fertige Skalierung für die präklinische Validierung sowie für klinische und letztendlich kommerzielle Aktivitäten.

Weiterentwicklung verbesserter ADCs für potenziellen klinischen Nutzen

Durch die Erforschung neuartiger Wirkstoffe und die Einbeziehung weiterer technologischer Verbesserungen möchten wir den therapeutischen Umfang und Nutzen von ADCs erweitern. Im Jahr 2024 haben wir klinische Studien für unsere ersten in der Erprobung befindlichen ADCs bei mehreren fortgeschrittenen soliden Tumoren wie Brust-, Lungen- und gastrointestinalen Krebserkrankungen begonnen. Wir hoffen, dass diese und nachfolgende Moleküle das Potenzial von ADCs ausschöpfen werden, indem sie wirksamere und weniger toxische Krebsbehandlungen ermöglichen. Angetrieben von Innovationen in den Bereichen Forschungstechnologie, Herstellung sowie Konzeption und Durchführung klinischer Studien entwickeln wir unsere verbesserten ADCs mit einer Entschlossenheit, deren Ursprung bei den uns anvertrauten Patient:innen liegt.